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Abstract
Introducción: Se considera una prioridad para el diseño de una vacuna eficaz y segura contra el dengue, distinguir entre una respuesta inmune protectora y una patogénica frente a la infección natural. Las citoquinas se han asociado a la patogénesis del cuadro grave, sin embargo, muchos de los resultados de estudios realizados en diferentes partes del mundo son contradictorios o no reproducibles. El objetivo del presente trabajo es seleccionar los modelos más útiles para el estudio de las citoquinas en la patogénesis del dengue.
Material y métodos: Se determinaron los niveles de citoquinas proinflamatorias y antiinflamatorias en muestras de sueros de pacientes de dengue y se midió la expresión génica de esos mediadores en tejidos de fallecidos por dengue. Además se cuantificó el ARNm de las citoquinas en células sanguíneas cultivadas in vitro con virus dengue y se evaluó la asociación de variantes alélicas de los genes de las citoquinas estudiadas con las formas clínicas de la infección por dengue.
Resultados: Los estudios in vivo sugirieron una aparente asociación de las citoquinas antiinflamatorias con la gravedad del cuadro clínico, mientras los experimentos in vitro y el estudio del polimorfismo de genes evidenciaron el papel de los mediadores proinflamatorios en la patogenia del dengue grave y la infección secundaria heterotípica.
Conclusiones: Son necesarios distintos modelos con enfoques complementarios para discernir el papel de los mediadores de respuesta inmune en la patogénesis de la enfermedad por dengue. Estudios con modelos únicos pueden llevar a conclusiones erradas.